Паглюферал (Фенобарбитал)

Основное показание применения Паглюферала, содержащего Фенобарбитал — Эпилепсия

Фармакокинетика

Фенобарбитал медленно и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Около 50% препарата связывается с белками плазмы.

Фенобарбитал метаболизируется в печени в результате скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз.

Препарат кумулируется в организме, период его полураспада составляет 2-4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, примерно 25% — в неизмененном виде.

Фенобарбитал проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

• Кофеин обладает хорошей абсорбцией, что позволяет ему быстро усваиваться на всём протяжении кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 50-75 минут. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, что обеспечивает его быстрое распределение во всех органах и тканях. Кофеин связывается с белками крови (альбуминами) на 25-36%. Более 90% вещества метаболизируется в печени. Около 80% дозы кофеина преобразуется в параксантин, около 10% — в теобромин и примерно 4% — в теофиллин. Эти соединения впоследствии превращаются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полураспада кофеина составляет до 10 часов, а выводится он и его метаболиты почками.
• Папаверин характеризуется средней биодоступностью, составляющей 54%. Он на 90% связывается с белками плазмы, что обеспечивает его хорошее распределение и проникновение через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени, и период его полураспада составляет 0,5-2 часа, но может удлиняться до 24 часов. Выводится почками в виде метаболитов.
• Кальция глюконат: около одной пятой-одной трети части препарата всасывается в тонком кишечнике. Примерно 20% выводится почками, а остальное удаляется с содержимым кишечника, активно выделяясь стенкой терминального отдела желудочно-кишечного тракта.

Фармакологическое действие комбинированного противоэпилептического препарата —  Паглюферал

• Фенобарбитал взаимодействует с особым участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, известным как «барбитуратный». Это взаимодействие повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, что, в свою очередь, способствует открытию нейрональных каналов для ионов хлора. В результате ионы хлора начинают активно поступать в клетку, что приводит к снижению возбудимости нейронов в эпилептогенном очаге и уменьшению распространения нервных импульсов. Фенобарбитал также проявляет антагонизм по отношению к ряду возбуждающих медиаторов, таких как глутамат. Он подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, снижает моторную активность и угнетает церебральные функции, включая дыхательный центр. Кроме того, он снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Таким образом, фенобарбитал обладает противосудорожным, седативным, снотворным и спазмолитическим действием.
• Кофеин, с другой стороны, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры и стимулирует метаболические процессы в органах и тканях, включая мышечную ткань и центральную нервную систему.
• Папаверина гидрохлорид — это спазмолитик, который также обладает гипотензивным действием. Он способствует снижению тонуса и расслаблению гладких мышц внутренних органов и сосудов, что приводит к улучшению кровообращения.
• Кальция глюконат — это препарат, который восполняет дефицит ионов кальция, необходимых для передачи нервных импульсов.
• Бромизовал — это седативное средство с умеренным снотворным эффектом.

Лекарственное взаимодействие

Эффект фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, но усиливается при взаимодействии с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом и хлордиазепоксидом.

Он также влияет на уровень непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов (ГКС), доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени путем окисления. Фенобарбитал ускоряет их метаболизм.

Фенобарбитал усиливает действие нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных препаратов.

Ацетазоламид — это препарат, который снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках, что, в свою очередь, ослабляет его действие.

Режим дозирования препарата Паглюферал

Собакам и кошкам его используют из расчета 2-5 мг на 1 кг веса на 1 прием 2 раза в день. Обычно, если давать паглюферал перорально, то судороги проходят в течение 72 часов. Если же они не прекращаются в течение недели, то можно увеличить дозу препарата.

Максимальная доза фенобарбитала составляет 5 мг на килограмм веса каждые 12 часов. Однако некоторым собакам мелких пород может потребоваться более высокая доза — до 8 мг на килограмм каждые 12 часов, чтобы достичь необходимого терапевтического уровня препарата в крови.

Препарат принимают внутрь после кормления, используя одну из следующих форм:

• Паглюферал®-1 — 25 мг
• Паглюферал®-2 — 35 мг
• Паглюферал®-3 — 50 мг

После непрерывного применения фенобарбитала в течение двух недель необходимо контролировать уровень препарата в крови. Важно убедиться, что концентрация фенобарбитала не превышает 35 мкг на миллилитр, так как превышение этого уровня может привести к гепатотоксическому эффекту.

Концентрация препарата должна оставаться в крови животного в пределах определенного диапазона, чтобы быть эффективной с одной стороны, но и не быть завышенной, токсичной с другой. Уровень <10 мкг/мл считается недостаточным для предотвращения судорог. В тоже время уровень > 30 мкг/мл для кошек и > 40 мкг/мл у собак может стать токсичным.

Для контроля необходимой концентрации фенобарбитала в крови необходимо контролировать его концентрацию в крови через две недели от начала приема препарата.

У некоторых животных через несколько месяцев применения фенобарбитала развивается устойчивость к нему. В таких случаях требуется увеличение дозы для поддержания эффективного уровня препарата в крови. При изменении дозы рекомендуется одновременно снова контролировать уровень препарата в крови пациента для понимания достижения нужно концентрации и клинического эффекта в виде исчезновения приступов.

В случае необходимости изменения дозировки фенобарбитала, её можно рассчитать, основываясь на линейной зависимости между дозой и концентрацией препарата в крови. Так, если концентрация фенобарбитала в крови увеличивается на 50%, то и дозу следует увеличить на 50%.
Когда желаемый уровень препарата в крови будет достигнут, а судороги будут находиться под контролем, необходимо провести повторную проверку через три месяца. В первые три месяца терапии происходит активация ферментов печени, что приводит к более интенсивному метаболизму фенобарбитала. Поэтому концентрация препарата в крови, которая составляла 20–30 мкг/мл после двух недель терапии, может снизиться до субтерапевтического уровня через три месяца. Рекомендуется проводить повторные проверки концентрации препарата в крови каждые шесть месяцев.

Передозировка

Противопоказания к применению препарата Паглюферал

К числу противопоказаний относятся:

• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• миастения;
• выраженная анемия;
• сахарный диабет;
• гипофункция надпочечников;
• гипертиреоз;
• бронхообструктивные заболевания;
• беременность;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью следует применять препарат у ослабленных животных, поскольку существует высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении в обычных дозах.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания

• Препарат противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.
• Применение при беременности и лактации.
• Препарат не рекомендуется применять во время беременности и грудного вскармливания.
• Применение при нарушениях функции почек.
• Препарат не следует использовать при выраженной почечной недостаточности.

Особые указания

Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефролитиазом в анамнезе, назначение препарата должно осуществляться под контролем уровня кальция в моче. Это связано с наличием кальция глюконата в составе препарата.

Фенобарбитал может снижать эффекты хлорамфеникола, доксициклина, метронидазола, теофиллина, кортикостероидов, бета-блокаторов и хинидина. Любые лекарства, назначаемые собакам и кошкам, получающим фенобарбитал, должны быть рассмотрены на совместимость.

Побочные эффекты препарата Паглюферал

К наиболее распространённым побочным эффектам при применении фенобарбитала собакам и кошкам относятся:

• Угнетённое состояние, сонливость;
• Жажда, увеличение объема мочи;
• Повышенный аппетит.

Со стороны пищеварительной системы:

• Тошнота;
• Рвота;
• Запор или диарея;
• Повышение активности печеночных ферментов в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Снижение или повышение артериального давления;
• Тахикардия;
• Аритмия (в том числе экстрасистолия);
• AV-блокада.

Прочие:

• Аллергические реакции;
• При длительном применении — лекарственная зависимость.

Эти симптомы могут потребовать снижения дозы препарата или замены его на другой противосудорожный медикамент. В некоторых случаях фенобарбитал может вызывать повышенную активность у собак и кошек.

У собак, принимающих фенобарбитал, может развиться гепатотоксический эффект, поэтому важно следить за состоянием печени. Для этого в первый год лечения каждые 6 месяцев проводят исследование на желчные кислоты, которое нужно делать натощак и после кормления.

Из-за увеличения активности ферментов в сыворотке крови может повышаться уровень щелочной фосфатазы и аланинаминотрансферазы, но функция печени может оставаться в норме.

У кошек не было зарегистрировано случаев гепатотоксического эффекта от фенобарбитала. Изредка возникают идиосинкратическая кожная гиперчувствительность и изменения в составе крови.

Если судороги удаётся держать под контролем и функция печени не нарушается, то ежегодно необходимо проводить исследование уровня фенобарбитала в крови, биохимический и общий анализы крови, а также анализ на желчные кислоты натощак и после кормления. Если результаты одного года сильно отличаются от результатов другого, это может быть признаком интоксикации.

Нельзя резко отменять курс паглюферала, так как это может привести к резкому учащению и усиления эпиприступов.

В случае недостаточного противосудорожного эффекта возможна комбинация паглюферала с другим противосудорожным средством, таким как кеппра.

Таблетки белого цвета, с фаской и риской посередине.

1 таблетка Паглюферал®-2 содержит:

• Фенобарбитал — 35 мг;
• Бромизовал — 100 мг;
• Кофеин (кофеин-бензоат натрия) — 7.5 мг;
• Папаверин (папаверина гидрохлорид) — 15 мг;
• Кальция глюконат — 250 мг.

Вспомогательные вещества: картофельный крахмал — 78.4 мг, кальция стеарат — 4.1 мг.

Форма выпуска:

— 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке.

— 10 таблеток в контурных безъячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке.

Условия хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Препарат может храниться в течение 2 лет.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.